dizisi, nükleer savaşın dünyayı yok ettiği alternatif bir gelecekte geçen, bilim kurgu, post-apokaliptik macera ve kara mizah türlerini bir araya getiren bir yapım.
Dizinin temelinde şu soru yatıyor: İnsanlık, kendi yarattığı kıyametten sonra nasıl bir dünyada yaşamaya devam eder?
Hikâye, 2077 yılında gerçekleşen büyük nükleer savaşın üzerinden yaklaşık 200 yıl geçtikten sonra, 2296 yılında başlıyor.

Nükleer saldırılardan korunmak için insanlar, Vault-Tec isimli dev şirket tarafından inşa edilen devasa yeraltı sığınaklarına yerleştirilmiştir. Bu sığınaklarda yaşayan insanlar, dış dünyadaki radyasyondan, mutantlardan ve tehlikelerden uzak, kontrollü bir hayat sürmektedir.
Dizinin ana karakteri Lucy MacLean, hayatı boyunca Vault 33 isimli sığınakta yaşamış genç bir kadındır. Ancak beklenmedik bir olay sonucunda güvenli dünyasını terk etmek ve yeryüzüne çıkmak zorunda kalır.
Dışarı çıktığında karşılaştığı dünya ise bambaşkadır:
- Radyasyonla kirlenmiş çöller ve harabeye dönmüş şehirler.
- Mutasyona uğramış insanlar ve devasa yaratıklar.
- Hayatta kalmak için her şeyi yapabilecek çeteler ve gruplar.
- Eski dünyanın teknolojilerini ve ideolojilerini korumaya çalışan örgütler.
- İnsan hayatının ucuzladığı, ahlaki sınırların bulanıklaştığı bir toplum.
Hikâye Lucy’nin yolculuğu üzerinden ilerlerken geçmişte yaşanan nükleer savaşın ardındaki sırları da yavaş yavaş ortaya çıkarır.